Зменшення резерву яєчників (DOR) або аномальний фолікулогенез

Кількість примордіальних фолікулів при народженні, їх якість і швидкість виснаження зародкових клітин є факторами, які визначають репродуктивну тривалість життя у жінок. У деяких жінок виснаження ооцитів відбувається під час внутрішньоутробних стадій оогенезу, надаючи їм відносно невеликий пул (невелику кількість ооцитів) до періоду статевого дозрівання. 
В інших випадках спостерігається прискорена втрата ооцитів після створення первинного пулу фолікулів, що може бути наслідком впливу навколишнього середовища, наприклад - паління. Елімінація ооцитів прискорюється з віком матері та пов’язана з погіршенням якості ооцитів. Фактично, приблизно 40–60% ооцитів у жінок у віці 40 років є анеуплоїдними, тоді як якість ооцитів молодих жінок зі зниженим резервом яєчників невідома.
Зменшення резерву яєчників (DOR) є ще одним терміном, який використовується для жінок з відносно низькою кількістю антральних фолікулів при ультразвуковому дослідженні (<8) і низьким рівнем АМГ і вражає 10% жінок, які проходять курс лікування безпліддя. Фолікулогенез включає проліферацію та диференціацію гранульозних клітин і дозрівання ооцита. Цей процес включає серію сигнальних подій між клітинами всередині фолікула. Хоча гранульозні та тека-клітини вже давно беруть участь у функціонуванні яєчників, дослідження на тваринах виявили синергічний ефект GDF9 і BMP15 на диференціювання гранульозних клітин, фолікулогенез і овуляцію. BMP15 і GDF9 , члени надродини бета - трансформуючих факторів росту (TGFβ), експресуються в ооцитах через фолікулогенез і приймають участь у каскаді регуляторних процесів, що керують проліферацією гранульозних клітин, стероїдогенезом, розширенням накопичення та апоптозом. GDF9 бере участь у переході від первинної до вторинної стадії фолікула. BMP15 стимулює дозрівання фолікула під час гонадотропін-незалежної фази та регулює чутливість гранульозних клітин до фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). 
Було помічено, що високий рівень GDF9 і BMP15 у фолікулі пов'язаний з хорошою морфологією ембріона. Варіанти генів GDF9 та BMP15 людини , переважно гетерозиготні, були виявлені у 10% жінок з гіпергонадотропною недостатністю яєчників, POI, первинною та вторинною аменореєю та синдромом полікістозних яєчників. Однак необхідні більш переконливі функціональні дослідження, щоб визначити справжню роль цих варіантів у жіночому безплідді.
Численні специфічні для ооцитів транскрипційні фактори, включаючи FIGLA, NOBOX, LHX8, SOHLH1 і SOHLH2 , також контролюють розвиток фолікулів і відіграють важливу роль у дозріванні цитоплазми, регулюючи експресію факторів материнського впливу, необхідних для майбутньої ембріональної активації. Було виявлено, що гетерозиготні та гомозиготні варіанти послідовності в цих транскрипційних факторах пов’язані з дисгенезією яєчників. 
Що може зробити лікар-репродуктолог при безплідді у пацієнток з аномальним фолікулогенезом, адже це складний випадок безпліддя? Оскільки прояви даної генетичної патології мають різний вплив на стан репродуктивної системи, тактика ведення пацієнтів визначається лише після проведення експертного огляду лікарем-репродуктологом Репродуктивної клініки Вікторії Гудзяк, першої в Україні клініки персоналізованої діагностики та лікування захворювань репродуктивної системи..