Безпліддя при обструктивній азооспермії (муковісцидоз CFTR синдром вродженої двосторонньої відсутності сім'явивідних проток CBAVD, синдром CBAVDX)

Безпліддя у чоловіків (чоловіче безпліддя) здатні викликати такі молекулярно-генетичні порушення в генах:обструктивна азооспермія (сперматозоїди не потрапляють в еякулят через непрохідність сім’явивідних шляхів), може бути викликана:    • мутаціями в гені муковісцидозу CFTR і синдромом вродженої двосторонньої відсутності сім'явивідних проток CBAVD (congenital bilateral aplasia of vas deferens), синдром CBAVDX;
Мутації гена муковісцидозу (CFTR) вважаються однією з найчастіших генетичних причин чоловічої безплідності, пов'язаної з азооспермією. Муковісцидоз – досить поширене моногенне захворювання з аутосомно-рецесивним типом спадкування,частота якого у середньому, становить 1 випадок на 10 тис. новонароджених, характеризується системним прогресуючим ураженням залоз зовнішньоїсекреції та хронічним запаленням органів бронхолегеневої системи (легенева форма), яке може поєднуватися з ураженням підшлункової залози (змішана форма). Форма, клінічні прояви та тяжкість захворювання та його ускладнень у значній мері залежить від генотипу.
Білок МВТР (муковісцидозний трансмембранний регулятор провідності), що кодується геном CFTR, функціонує у складі цАМФ-залежного іонного каналу, забезпечуючи трансмембранний транспорт іонів хлору, натрію, бікарбонату та деяких молекул. Внаслідок мутацій CFTR порушується функція МВТР у регуляції водно-електролітного обміну в епітеліальних клітинах, що вистилають просвіти проток зовнішньої секреції, зокрема органи репродуктивної системи. Експресію гена CFTR виявлено у сім'явивідних протоках та їх похідних – насіннєвих бульбашках, в епідидимісі, передміхуровій залозі, клітинах Сертолі та незрілих чоловічих статевих клітинах. 
Крім впливу на прохідність сім'явиноснихшляхів та рух рідини по статевих шляхах МВТР впливає на сперматоген- і сперміогенез, дозрівання сперматозоїдів у придатку яєчка, секрецію у придаткових статевих залозах та інші процеси в органах чоловічої статевої системи. Більше 95% чоловіків хворих на муковісцидоз страждають безпліддям, у більшості випадків через обструктивну азооспермію.Для муковісцидозу характерним є ураження сім'явиносних проток і насіннєвих бульбашок, що діагностується у 79 і 100% пацієнтів з легеневою та змішаною формами синдрому, відповідно. Часто виявляють аномалії розвитку та кісти епідидимісу, гіпоплазіютестикул та мікролітіаз передміхурової залози. Окрім муковісцидозу, мутації гена CFTR можуть викликати й інші хвороби, які називаються CFTR-асоційованими захворюваннями, у тому числі синдром вродженої двосторонньої відсутності сім'явивідних проток (congenital bilateral absence of vas deferens, CBAVD), що зустрічається з частотою близько 25% випадків обструктивної азооспермії.
Етіологія даного генетично обумовленого захворювання різна, і крім мутацій гена CFTR, які виявляються у 80% пацієнтів із синдромом CBAVD, невелика частина випадків (менше 10%) може бути викликана мутаціями Х-зчепленого гена ADGRG2 (синдром CBAVDX). В інших випадках причина виникнення аномалій розвитку сім'явивідних проток залишається невстановленою, при цьому часто виявляють вади розвитку сечовидільної системи, наприклад, аплазію або агенезію нирки. Слід зазначити, що клінічних відмінностей аутосомної та Х-зчепленої форм CBAVD не виявлено. Описано одностороннє порушення прохідності сім'явивідних проток - синдром CUAVD (сongenital unilateral absence of vasdeferens), який зазвичай не пов'язаний з мутаціями гена CFTR і часто супроводжується аномаліями розвитку сечостатевої системи за ураження; етіологію синдрому не встановлено.Обструктивна форма азооспермії або криптозооспермія, що діагностуєтьсяу всіх пацієнтів із CBAVD та у більшості пацієнтів з муковісцидозом, викликана двосторонньою непрохідністю сім'явиносних шляхів на рівні придатку яєчка та/або сім'явивідних проток. Олігоспермія, виявлена ​​у 93% пацієнтів з муковісцидозомта CBAVD, обумовлена ​​порушенням розвитку насіннєвих бульбашок, секрет яких становить 2/3 обсягу насіннєвої рідини. Сперматологічними ознаками, характерними для даної обструкції та аплазії/гіпоплазії насіннєвих бульбашок, є азооспермія/криптозооспермія, олігоспермія, pH <7,0 та низький вміст фруктози в еякуляті. 
Ознаки ураження сім'явиноснихпроток проявляються у постнатальному періоді та підтверджують уявлення про те, що муковісцидоз та синдром CBAVD не призводять до агенезії, а викликають прогресуюче з віком порушення розвитку vas deferens та насіннєвих бульбашок. Очевидно, що їхня аплазія виникає після статевої диференціації та обумовлена генетичними причинами. Наявність сперматозоїдів (криптозооспермія) та недиференційованих статевих клітин (НСК), знайдених в осаді еякуляту, вказує на часткове збереження прохідності сім'явивідних проток у більшості пацієнтів з муковісцидозом та CBAVD.
• Допоміжні репродуктивні технології в клініці Вікторії Гудзяк Лікування складних випадків безпліддя можуть допомогти чоловікові з мутаціями в гені муковісцидозу CFTR і синдромом вродженої двосторонньої відсутності сім'явивідних проток CBAVD (congenital bilateral aplasia of vas deferens), синдромом CBAVDX стати Батьком, шляхом отримання якісних сперматозоїдів і подальшим екстракорпоральним заплідненням (ЕКЗ)